中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心高級研究員陳躍軍團隊創(chuàng)建了一種“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”新技術(shù)，解析了大腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)細胞分化過程，發(fā)現(xiàn)和鑒定了一種可特異性表征多巴胺能神經(jīng)前體細胞的表面標(biāo)記分子，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，為干細胞治療帕金森病帶來新希望。4月6日，該成果以封面論文形式發(fā)表于《細胞-干細胞》。

　　“多巴胺在大腦里像信使一樣幫助傳遞信息，因此，多巴胺系統(tǒng)功能障礙與帕金森病等密切相關(guān)?！标愜S軍說，“帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其主因是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生了退行性病變，造成紋狀體多巴胺分泌不足，進而引起震顫、運動遲緩、步態(tài)異常等運動功能障礙?！?/p>

　　帕金森病已成為老齡化社會面臨的重要挑戰(zhàn)，以左旋多巴為主的傳統(tǒng)藥物治療只能改善癥狀，且后期存在嚴重副作用。因此，通過移植外源神經(jīng)細胞治療帕金森病等神經(jīng)退行性疾病是最具潛力的治療策略。

　　科學(xué)家把一類特殊干細胞（人多能干細胞）定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)細胞，然后移植到患者腦內(nèi)，從而實現(xiàn)神經(jīng)再生和功能重塑。但該治療策略仍有很多問題有待解決，如目的細胞比例低、缺乏可靠質(zhì)控方法等，這阻礙了細胞療法的臨床快速轉(zhuǎn)化。

　　為解決這一問題，研究團隊首先創(chuàng)建了“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”的新技術(shù)，解析了人多能干細胞定向分化為多巴胺能神經(jīng)細胞的過程，對供體細胞的目的細胞和非目的細胞進行了全面轉(zhuǎn)錄組鑒定，并對其分化路徑作了清晰描述，這為實現(xiàn)分化過程的全流程質(zhì)控提供了底層技術(shù)支撐；在此基礎(chǔ)上，研究團隊發(fā)現(xiàn)一種多巴胺能神經(jīng)前體細胞特異性表面標(biāo)記分子，并利用這一特異性標(biāo)記分子，開發(fā)了目的細胞高度富集的供體細胞藥物制備新策略，可以極大提高移植后中腦多巴胺能神經(jīng)元的比例，為實現(xiàn)更安全有效的帕金森病細胞替代療法邁出了重要一步。

　　國際同行評審專家給予此項工作高度評價。在此研究基礎(chǔ)上，團隊已申請了三項國際發(fā)明專利，并攜手上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院啟動了帕金森病自體干細胞治療項目，通過強化產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同聯(lián)動，推動形成再生醫(yī)學(xué)研究和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療新模式，造?；颊?。

　　相關(guān)論文信息 :https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.02.007

　　來源：中國科學(xué)報記者 張雙虎 黃辛  2023年4月6日

　　https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/497930.shtm